Обновленные результаты и корреляционный анализ: терапия аутологичными CD30 CAR-T-клетками у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (исследование CHARIOT)

Введение Ранние результаты пилотной части исследования фазы 2 терапии аутологичными CD30 CAR-T-клетками у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (р/р) классической лимфомой Ходжкина (кЛХ) (NCT#04268706) продемонстрировали благоприятный профиль безопасности и выраженный противоопухолевый ответ у пациентов с р/р кЛХ, ранее получавших многочисленные линии терапии (Ahmed et al., 2021). В настоящей работе представлены обновленные клинические данные и результаты поискового анализа биомаркеров пилотной части исследования. Методы Это исследование фазы 2 с одной группой и участием нескольких центров, в которое включаются пациенты в возрасте 12–75 лет с прогрессированием кЛХ после не менее 3 линий терапии, включая химиотерапию, брентуксимаб ведотин и антитела к программируемому белку клеточной смерти 1 (PD-1). Набор в пилотную часть исследования полностью завершен; первичной конечной точкой была безопасность, а вторичной — общая частота ответа (ORR), централизованно оцениваемая в соответствии с пересмотренной системой оценки ответа Lugano для злокачественных лимфом (Cheson et al., 2014). Пациенты получали CD30 CAR-T-клетки после лимфодеплетирующей химиотерапии бендамустином и флударабином; допустимый диапазон дозы составлял от 2,0 до 2,7 × 10^8 CD30 CAR-T-клеток на м2. Повторное введение CD30 CAR-T-клеток разрешалось при прогрессировании заболевания после первоначального ответа на первую инфузию CD30 CAR-T-клеток. Поисковые задачи включали оценку экспансии и персистирования аутологичных CD30 CAR-T-клеток, профилирование цитокинов, иммунологические параметры, циркулирующую опухолевую ДНК (ctDNA) и другие биомаркеры в крови и опухолевой ткани. Результаты По состоянию на 22 июля 2022 года были обследованы 17 пациентов, из которых 15 включены в пилотную часть исследования (медиана возраста — 35 лет [21–57]; мужчины — 66,7%). Медианное число предшествующих линий терапии составило 6 (диапазон: 3–18). Все 15 пациентов получили однократную инфузию CD30 CAR-T-клеток, а 7 пациентов — вторую инфузию CD30 CAR-T-клеток. Общая частота ответа после однократной инфузии CD30 CAR-T-клеток составила 73,3% (n=11), частота полного ответа (CR) — 60% (n=9). Общая частота ответа среди 5 пациентов, для которых имелась оценка ответа после второй инфузии, составила 100%, w...