Экспрессия рекомбинантных антител

Рекомбинантные антитела представляют собой высокоспецифичные зонды для детекции в научных исследованиях и диагностике и за последние два десятилетия стали наиболее быстро растущим классом терапевтических белков. Получение антител было значительно ускорено благодаря системам отбора in vitro, особенно фаговому дисплею. Разработано все более разнообразное множество систем рекомбинантного производства — от грамотрицательных и грамположительных бактерий, дрожжей и нитчатых грибов, клеточных линий насекомых и клеток млекопитающих до трансгенных растений и животных. В настоящее время почти все терапевтические антитела по-прежнему получают в клеточных линиях млекопитающих, чтобы снизить риск иммуногенности, обусловленной измененными, не человеческими, паттернами гликозилирования. Однако недавние разработки в области дрожжей с модифицированным гликозилированием, клеточных линий насекомых и трансгенных растений позволяют надеяться на получение антител с посттрансляционными модификациями, «подобными человеческим». Кроме того, более мелкие фрагменты антител, включая биспецифические антитела без гликозилирования, успешно получают в бактериях, и они уже перешли к клиническим испытаниям. В ближайшие годы можно ожидать появления первых терапевтических препаратов на основе антител, полученных из немлекопитающих источников. В этом обзоре рассматриваются современные системы производства антител, включая их пригодность для различных применений.