Разработка и характеристика назальных спанластиков на основе циластазола с гелеобразованием in situ

Цилостазол (CIL), антиагрегант и вазодилататор класса II по BCS, применяется при цереброваскулярных заболеваниях для минимизации нарушений гематоэнцефалического барьера, формирования очагов поражения белого вещества и двигательных нарушений. Целью настоящего исследования была разработка и оптимизация спанластиков, содержащих циластазол (CIL-SPA), для доставки по маршруту «нос — мозг» с целью преодоления низких растворимости и всасывания, метаболизма первого прохождения и нежелательных эффектов. Оптимальную композицию CIL-SPA вводили в гелевые основы Phytagel® (SPA-PG), Poloxamer 407 (SPA-P407) и хитозана (SPA-CS), после чего характеризовали по коллоидным свойствам, эффективности инкапсуляции (EE%), мукоадгезивным свойствам и биофармацевтическим характеристикам. Разработанные гелеобразующие in situ составы имели средний гидродинамический диаметр <300 нм, индекс полидисперсности <0,5 и дзета-потенциал >|±30| мВ при высокой эффективности инкапсуляции (>99%). Все составы соответствовали требованиям к распределению размера капель для назального применения (<200 мкм), а также демонстрировали адекватные мукоадгезивные свойства. Исследование BBB-PAMPA и исследование горизонтальной проницаемости через искусственную мембрану показали, что в условиях in vitro доставки по маршруту «нос — мозг» все составы обеспечивали более высокий поток циластазола и кумулятивную проницаемость по сравнению с исходным цилазтазолом. Исследование высвобождения препарата in vitro показало, что через 2 ч все составы высвобождали около 100% циластазола. Таким образом, разработанные составы могут быть перспективными для повышения низкой биодоступности циластазола при доставке по маршруту «нос — мозг».