Исследование фазы 3 концизумаба при гемофилии с ингибиторами

ОБОСНОВАНИЕ: Концизумаб представляет собой моноклональное антитело — ингибитор пути тканевого фактора, разработанное для достижения гемостаза при всех типах гемофилии и предназначенное для подкожного введения. Предыдущее исследование концизумаба (explorer4) подтвердило принципиальную возможность применения препарата у пациентов с гемофилией A или B с ингибиторами. МЕТОДЫ: Мы провели исследование explorer7 для оценки безопасности и эффективности концизумаба у пациентов с гемофилией A или B с ингибиторами. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:2 для получения отсутствия профилактики в течение не менее 24 недель (группа 1) или профилактики концизумабом в течение не менее 32 недель (группа 2); либо нерандомизированно распределяли для получения профилактики концизумабом в течение не менее 24 недель (группы 3 и 4). После приостановки лечения вследствие нефатальных тромбоэмболических событий у трех пациентов, получавших концизумаб, включая одного участника исследования explorer7, терапию концизумабом возобновляли с нагрузочной дозы 1,0 мг на килограмм массы тела, затем назначали по 0,2 мг на килограмм ежедневно; дозу при необходимости корректировали на основании концентрации концизумаба в плазме, измеренной на 4-й неделе. В рамках анализа первичной конечной точки сравнивали случаи спонтанных и травматических кровотечений, потребовавшие лечения, в группах 1 и 2. Также оценивали безопасность, исходы, сообщаемые пациентами, а также фармакокинетику и фармакодинамику. РЕЗУЛЬТАТЫ: Из 133 включенных пациентов 19 были рандомизированы в группу 1, а 33 — в группу 2; остальные 81 пациент были распределены в группы 3 и 4. Расчетная средняя годовая частота кровотечений в группе 1 составила 11,8 эпизода (95% доверительный интервал [ДИ], 7,0–19,9) по сравнению с 1,7 эпизода (95% ДИ, 1,0–2,9) в группе 2 (отношение частот, 0,14 [95% ДИ, 0,07–0,29]; P<0,001). Общая медианная годовая частота кровотечений среди пациентов, получавших концизумаб (группы 2, 3 и 4), составила 0 эпизодов. После возобновления терапии концизумабом тромбоэмболических событий не зарегистрировали. Концентрации концизумаба в плазме оставались стабильными с течением времени. ВЫВОДЫ: Среди пациентов с гемофилией A или B с ингибиторами, анну...