Специфичные для растений паттерны гликозилирования в контексте производства терапевтических белков

Plant‐specific glycosylation patterns in the context of therapeutic protein production
Véronique Gomord, Anne‐Catherine Fitchette, Laurence Menu‐Bouaouiche, Claude Saint‐Jore‐Dupas, Carole Plasson, Dominique Michaud, Loı̈c Faye
2010-03-11

гуманизация N-гликозилированияO-гликозилированиерастительные экспрессионные системырастение-специфичное гликозилированиетерапевтические гликопротеины
Хотя синтез N-гликанов в эндоплазматическом ретикулуме (ЭПР) относительно хорошо консервативен у эукариот, процессинг N-гликанов и биосинтез O-гликанов в аппарате Гольджи специфичны для разных царств и приводят к образованию различных олигосахаридных структур, присоединённых к гликопротеинам растений и млекопитающих. В связи с перспективой использования растений в качестве альтернативных хозяев вместо клеточных линий млекопитающих для производства терапевтических гликопротеинов достигнут значительный прогресс в гуманизации N-гликозилирования белков в растительных клетках. На сегодняшний день успешные усилия в этом направлении в основном были сосредоточены на направленной экспрессии терапевтических белков, нокауте генов, специфичных для растений и участвующих в процессинге N-гликанов, и/или введении ферментативного аппарата, катализирующего синтез, транспорт и присоединение сахаров человека. Напротив, до настоящего времени очень мало внимания уделялось статусу O-гликозилирования терапевтических белков, произведённых в растениях, что удивительно, поскольку сотни белков человека являются подходящими кандидатами для Hyp-O-гликозилирования при их продукции в растительной экспрессионной системе. В этом обзоре описывается N- и O-связанное гликозилирование белков в растениях, а также освещаются ограничения и преимущества специфичного для растений гликозилирования биофармацевтических препаратов, произведённых в растениях.
1
Существующие подходы к гуманизации гликозилирования преимущественно сосредоточены на N-гликанах, тогда как O-гликозилированию белков, продуцируемых в растениях, уделялось мало внимания.
2
Сотни человеческих белков могут быть подходящими кандидатами для растительного Hyp-O-гликозилирования, что делает O-гликозилирование важным фактором производства биофармацевтических препаратов в растениях.
3
Гликозилирование у растений и млекопитающих различается главным образом обработкой N-гликанов и биосинтезом O-гликанов в аппарате Гольджи, несмотря на консервативный синтез N-гликанов в ЭПР.
4
Гуманизация N-гликозилирования при производстве терапевтических белков в растениях продвинулась благодаря направленной экспрессии, нокауту растительных генов обработки гликанов и введению человеческого гликозилирующего аппарата.
5
Специфические для растений паттерны N- и O-гликозилирования создают как потенциальные преимущества, так и ограничения для разработки терапевтических белков растительного происхождения.

Терапевтические гликопротеины и биофармацевтические препараты,ผลิตируемые в растениях

Специфичные для растений паттерны N- и O-связанного гликозилирования, включая их ограничения и преимущества при производстве терапевтических белков

Publication Details
Publication Date
2010-03-11
Journal
Publisher
ISSN
Access Type
Author Information
Authors
Véronique Gomord
Anne‐Catherine Fitchette
Laurence Menu‐Bouaouiche
Claude Saint‐Jore‐Dupas
Carole Plasson
Dominique Michaud
Loı̈c Faye
Explore further
Open the scid.ai AI chat with a ready-made request: it will find papers on a similar topic and help build a literature review.
Find similar papers in the chat
Make a presentation
100%