Антитела к миелиновому олигодендроцитарному гликопротеину, активирующие комплемент, при оптиконевромиелите и родственных заболеваниях

ОБОСНОВАНИЕ: Сывороточные аутоантитела против водного канала аквапорина-4 (AQP4) являются важными диагностическими биомаркерами и патогенетическими факторами при оптиконевромиелите (NMO). Однако AQP4-IgG отсутствуют у 5–40% всех пациентов с NMO, и мишень аутоиммунного ответа у этих пациентов неизвестна. Поскольку недавние исследования показывают, что аутоиммунный ответ на миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин (MOG) способен вызывать заболевание, подобное NMO, в экспериментальных моделях на животных, мы предположили, что MOG может быть аутоантигеном при серонегативном по AQP4-IgG NMO. Хотя аутоантитела с высоким титром к нативному человеческому MOG выявлялись главным образом у подгруппы детей с острым рассеянным энцефаломиелитом (ADEM) и рассеянным склерозом (MS), их роль при NMO и NMO высокого риска (HR-NMO; рецидивирующий оптический неврит [rON] или продольно распространённый поперечный миелит [LETM]) остаётся нерешённой. РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы исследовали сывороточные IgG к MOG и AQP4 у пациентов с достоверным NMO (n = 45), HR-NMO (n = 53), ADEM (n = 33), клинически изолированными синдромами, проявлявшимися миелитом или оптическим невритом (CIS, n = 32), MS (n = 71) и в контрольной группе (n = 101; 24 пациента с другими неврологическими заболеваниями [OND], 27 — с системной красной волчанкой [SLE] и 50 здоровых лиц). Кроме того, мы исследовали, способны ли эти антитела опосредовать комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC). AQP4-IgG обнаруживались у пациентов с NMO (n = 43, 96%), HR-NMO (n = 32, 60%) и у одного пациента с CIS (3%), но отсутствовали при ADEM, MS и в контрольной группе. MOG-IgG с высоким титром выявлялись у пациентов с ADEM (n = 14, 42%), NMO (n = 3, 7%), HR-NMO (n = 7, 13%; 5 с rON и 2 с LETM), CIS (n = 2, 6%), MS (n = 2, 3%) и в контрольной группе (n = 3, 3%; у двух пациентов с SLE и одного с OND). Два из трёх MOG-IgG-положительных пациентов с NMO и все семь MOG-IgG-положительных пациентов с HR-NMO были отрицательны по AQP4-IgG. Таким образом, MOG-IgG обнаруживались как у серонегативных по AQP4-IgG пациентов с NMO, так и у семи из 21 (33%) пациентов с HR-NMO, отрицательных по AQP4-IgG. Антитела к MOG и AQP4 преимущественно относились к подклассу IgG1 и были способны…