Хлорогеновая кислота стимулирует транспорт глюкозы в скелетных мышцах посредством активации AMPK: вклад в благоприятное действие кофе при сахарном диабете

Показано, что хлорогеновая кислота (CGA) замедляет всасывание глюкозы в кишечнике и ингибирует глюконеогенез. Целью исследования было изучить роль CGA в регуляции транспорта глюкозы в скелетных мышцах, выделенных из организма мышей db/db, и в клетках скелетных мышц L6. У мышей db/db, получавших CGA, проводили пероральный тест на толерантность к глюкозе, после чего выделяли камбаловидную мышцу для исследования транспорта 2-дезоксиглюкозы. Транспорт 2-дезоксиглюкозы также изучали в миотрубках L6 в присутствии или отсутствии таких ингибиторов, как вортманнин и соединение C. Для изучения влияния AMPK на стимулированный CGA транспорт глюкозы экспрессию AMPKα1/2 подавляли с помощью siRNA. В присутствии CGA исследовали транслокацию GLUT4, фосфорилирование AMPK и Akt, активность AMPK, а также взаимодействие субстрата 1 инсулинового рецептора (IRS-1) с фосфоинозитид-3-киназой (PI3K). У мышей db/db через 10 минут после внутрибрюшинного введения CGA в дозе 250 мг/кг наблюдалось значительное снижение концентрации глюкозы натощак; этот эффект сохранялся еще в течение 30 минут после глюкозной нагрузки. Кроме того, CGA стимулировала и усиливала как базальный, так и опосредованный инсулином транспорт 2-дезоксиглюкозы в камбаловидной мышце. В миотрубках L6 CGA вызывала дозо- и времязависимое увеличение транспорта глюкозы. Соединение C и siRNA к AMPKα1/2 устраняли стимулированный CGA транспорт глюкозы. В соответствии с этими результатами CGA вызывала фосфорилирование AMPK и ацетил-КоА-карбоксилазы (ACC), что согласовывалось с повышением активности AMPK. CGA, по-видимому, не усиливала взаимодействие IRS-1 с субъединицей p85 PI3K. Однако было обнаружено, что CGA активировала Akt. Эти параллельные активации, в свою очередь, усиливали транслокацию GLUT4 в плазматическую мембрану. При концентрации 2 ммоль/л CGA не вызывала значимых изменений жизнеспособности или пролиферации миотрубок L6. Полученные данные впервые продемонстрировали, что CGA стимулирует транспорт глюкозы в скелетных мышцах посредством активации AMPK. Вероятно, CGA может способствовать благоприятному действию кофе при сахарном диабете 2 типа.