Математическое прогнозирование эффективности лекарственных препаратов в доклинических исследованиях

Как правило, доклинические исследования лекарственных средств, проводимые в соответствии с национальными и международными нормативными рекомендациями, позволяют минимизировать риск выявления серьёзных нежелательных явлений у пациентов на этапе клинических исследований. Тем не менее современные аналитические тенденции стимулируют разработку новых прогностических подходов, направленных на повышение надёжности и точности оценки безопасности. Целью настоящего исследования была разработка и апробация методических подходов к комплексной доклинической оценке ключевых факторов риска, связанных с применением лекарственных препаратов у человека, и к математическому прогнозированию соответствующих пользы и рисков. Материалы и методы: исследование объединяло информационный анализ и статистические методы; использовались обобщённые доклинические данные о защитных свойствах фабомотизола, а также национальные и международные нормативные документы, описывающие принципы и методы доказательной медицины, в частности байесовской статистики и методов прогностических исследований. Результаты: в статье представлены математические подходы, разработанные для подтверждения статистической достоверности и прогностической значимости результатов доклинической оценки безопасности лекарственных средств на основе байесовской статистики, в частности концепций веса доказательств (WoE), информационной ценности (IV) и нормированной плотности (ND). В зависимости от объёма оцениваемых данных WoE может использоваться для определения веса доказательств отдельных переменных, а также целых групп переменных, полученных в отдельных тестах или полных наборах тестов, применяемых в исследованиях общетоксического действия, репродуктивной токсичности, генотоксичности и других исследованиях, характеризующих состояние жизненно важных органов при оценке безопасности лекарственных средств. Выводы: разработанная методология позволяет оценивать весь объём информации, полученной в доклинических исследованиях лекарственных препаратов. Критерии в форме WoE и IV при доклинической оценке безопасности лекарственных средств могут использоваться для оц...