Итоговые данные по эффективности и безопасности из исследования фазы I/II ARROW пралсетиниба у пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого с RET-фацией–позитивной мутацией

RET-фьюжны встречаются в 1%–2% случаев немелкоклеточного рака легкого (NSCLC). Результаты исследования ARROW (ClinicalTrials.gov: NCT03037385) послужили основанием для одобрения пралсетиниба Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA); пралсетиниб — пероральный селективный ингибитор RET — одобрен для лечения метастатического NSCLC с нарушением RET и для RET-фьюжн–положительных раковых заболеваний щитовидной железы. ARROW — открытое исследование фазы I/II пралсетиниба в дозе 400 мг один раз в сутки у пациентов с RET-фьюжн–положительными NSCLC. Со-основные конечные точки были частота объективного ответа (ORR) и безопасность. Ключевые вторичные конечные точки включали длительность ответа, безпрогрессную выживаемость и общую выживаемость (OS). На момент блокировки данных (20 мая 2024 г.) пралсетиниб начали 281 пациент (медиана продолжительности лечения 15,0 месяцев). ORR (пациенты с измеримым заболеванием; n = 259) составил 78% (95% ДИ, 69–86) у ранее не лечившихся пациентов и 63% (95% ДИ, 54–71) у пациентов с предыдущей платинсодержащей химиотерапией. Медиана OS составила 44,3 месяца (95% ДИ, 30,9–53,1): 50,1 месяца (95% ДИ, 28,3–не достигнута) у ранее не лечившихся и 39,7 месяца (95% ДИ, 27,8–53,2) у пациентов после платиновой терапии. Частые нежелательные явления, связанные с лечением, степени ≥3 включали анемию (21%), гипертензию (15%) и снижение нейтрофилов (13%). Зарегистрировано три смертельных исхода, связанных с лечением (пневмония, n = 2; интерстициальное заболевание легких и рабдомиолиз, по одному случаю). Профиль безопасности соответствовал предыдущим отчетам ARROW; гиперчувствительность у пациентов, получавших предшествующие иммунотерапии, не регистрировалась. Пралсетиниб продемонстрировал выраженные, стойкие ответы с управляемой безопасностью у ранее не лечившихся и ранее лечившихся пациентов с RET-фьюжн–положительными NSCLC, что подтверждает прежние результаты при более длительном наблюдении.