Клеточное старение способствует неблагоприятным эффектам химиотерапии и рецидиву рака

Клеточное старение подавляет развитие рака, необратимо останавливая пролиферацию клеток. Стареющие клетки приобретают провоспалительный секреторный фенотип, ассоциированный со старением. Многие генотоксические химиотерапевтические препараты неспецифически воздействуют на пролиферирующие клетки, часто вызывая нежелательные реакции. В соответствии с результатами предыдущих исследований мы показали, что несколько химиотерапевтических препаратов индуцируют старение первичных клеток мыши и человека. Используя трансгенную мышь, позволяющую отслеживать и удалять стареющие клетки, мы показали, что стареющие клетки, индуцированные терапией (TIS-клетки), сохраняются и способствуют развитию локального и системного воспаления. Удаление TIS-клеток уменьшало ряд краткосрочных и долгосрочных эффектов препаратов, включая подавление функции костного мозга, нарушение функции сердца, рецидив рака, а также снижение физической активности и силы. В соответствии с результатами, полученными на мышах, риск вызванной химиотерапией усталости был значительно выше у людей с повышенной экспрессией маркера старения в T-клетках до начала химиотерапии. Эти результаты свидетельствуют о том, что стареющие клетки могут вызывать определенные побочные эффекты химиотерапии, что открывает новую мишень для снижения токсичности противоопухолевого лечения. ЗНАЧЕНИЕ: Многие генотоксические химиотерапевтические препараты вызывают тяжелые побочные эффекты, а также индуцируют клеточное старение в нормальных тканях. Стареющие клетки сохраняются в тканях в течение длительного времени, где могут поддерживать локальное и системное воспаление, вызывающее или усугубляющее многие побочные эффекты химиотерапии. Cancer Discovery; 7(2): 165–176. © 2016 AACR. Эта статья отмечена в разделе «In This Issue», с. 115.