Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая кодирует вирусный декойный RHIM для ингибирования клеточной гибели

Известно, что герпесвирусы кодируют ряд ингибиторов гибели клеток хозяина, включая белки, содержащие мотив гомотипического взаимодействия RIP (RIP Homotypic Interaction Motif, RHIM). Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (VZV) относится к подсемейству альфагерпесвирусов и вызывает ветряную оспу и опоясывающий лишай. Мы идентифицировали новый вирусный RHIM в капсидном триплексном белке VZV, открытой рамке считывания 20 (ORF20), который действует как ингибитор гибели клеток хозяина. Подобно клеточным RHIM человека в RIPK1 и RIPK3, стабилизирующим некросому при TNF-индуцированном некроптозе, а также вирусному RHIM в белке M45 мышиного цитомегаловируса, ингибирующему гибель клеток, RHIM ORF20 способен образовывать фибриллярные функциональные амилоидные комплексы. Примечательно, что RHIM ORF20 образует гибридные амилоидные комплексы с человеческим ZBP1 — цитоплазматическим сенсором вирусных нуклеиновых кислот. Хотя VZV способен ингибировать TNF-индуцированный некроптоз, по-видимому, RHIM ORF20 не отвечает за это ингибирование. Напротив, было установлено, что путь ZBP1 имеет важное значение для инфекции VZV. Мутация RHIM ORF20 лишает вирус способности эффективно распространяться в экспрессирующих ZBP1 клетках HT-29; этот эффект может быть устранён путем ингибирования каспаз. Поэтому мы заключаем, что RHIM ORF20 VZV имеет важное значение для предотвращения апоптоза, обусловленного ZBP1, во время инфекции VZV, и предполагаем, что он опосредует этот эффект, секвестрируя ZBP1 в декойные амилоидные сборки.