Молекулярная генетика биполярного расстройства и депрессии

В настоящем обзоре рассмотрены все публикации, посвящённые молекулярной генетике биполярного расстройства и опубликованные с 2004 года по настоящее время (середина 2006 года), а также обобщены основные результаты исследований депрессии. Несколько генов-кандидатов шизофрении могут быть также связаны с биполярным расстройством: G72, DISC1, NRG1, RGS4, NCAM1, DAO, GRM3, GRM4, GRIN2B, MLC1, SYNGR1 и SLC12A6. Наиболее устойчивой, вероятно, является ассоциация с G72. Однако гаплотипы и полиморфизмы G72, ассоциированные с биполярным расстройством, не согласуются между собой. Подход с использованием позиционных генов-кандидатов выявил связь между биполярным расстройством и TRPM2 (21q22.3), GPR50 (Xq28), Citron (12q24), CHMP1.5 (18p11.2), GCHI (14q22–24), MLC1 (22q13), GABRA5 (15q11–q13), BCR (22q11), CUX2, FLJ32356 (12q23–q24) и NAPG (18p11). Исследования, посвящённые расстройствам настроения, сопутствующим соматическим симптомам, указали на возможную роль мутации митохондриальной ДНК (мтДНК) 3644 и мутации POLG. Согласно результатам анализа экспрессии генов, с биполярным расстройством были связаны PDLIM5, соматостатин и мутация мтДНК 3243. Хотя большинство ранее полученных положительных результатов не подтвердилось в последующих исследованиях, в исследованиях воспроизведения были выявлены связи с DRD1 и IMPA2. Сообщается, что несколько генов-кандидатов пути циркадных ритмов — BmaL1, TIMELESS и PERIOD3 — связаны с биполярным расстройством. Исследования сцепления выявили множество новых локусов сцепления. При депрессии ранее сообщавшаяся положительная ассоциация между взаимодействием генов и среды — полиморфизмом HTTLPR (инсерционно-делеционный полиморфизм в промоторе переносчика серотонина) и стрессом — не была воспроизведена. Хотя ранее роль мутации TPH2 при депрессии привлекала внимание, этот результат также не получил подтверждения. Фармакогенетические исследования показывают связь между ответом на антидепрессанты и HTR2A или FKBP5. Уже применяются новые технологии комплексного геномного анализа. В настоящее время установлено, что полиморфизмы HTTLPR и промотора BDNF сложнее, чем считалось ранее...