Лечение острого лейкоза высокого риска с использованием Т-клеточно-деплетированных стволовых клеток от родственных доноров с полным несовпадением по одному гаплотипу HLA

ОБОСНОВАНИЕ: В этом исследовании мы попытались добиться успешной трансплантации у пациентов с острым лейкозом с использованием гемопоэтических стволовых клеток от доноров, совпадающих с реципиентом только по одному гаплотипу HLA (так называемое «полное несовпадение по гаплотипу»). Для предотвращения неприживления трансплантата после проведения реципиенту режима кондиционирования, включавшего усиленную миелоаблацию и иммуносупрессию, трансплантировали большие дозы Т-клеточно-деплетированных гемопоэтических стволовых клеток. МЕТОДЫ: Сорока трем пациентам с острым лейкозом высокого риска, которым планировалась трансплантация, вводили тотальное облучение тела, тиотепу, флударабин и антитимоцитарный глобулин. Трансплантат состоял из клеток-предшественников периферической крови, мобилизованных у донора рекомбинантным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, а в 28 случаях также из костного мозга. Костный мозг донора освобождали от Т-лимфоцитов путем обработки соевой агглютинином и методом Е-розеткообразования. Деплецию Т-клеток из мононуклеарных клеток периферической крови осуществляли методом Е-розеткообразования с последующей позитивной селекцией CD34+-клеток. Профилактику реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после трансплантации не проводили. РЕЗУЛЬТАТЫ: У всех пациентов достигнуто полное приживление трансплантата донорского типа. Ни у одного из оцениваемых пациентов не развилась острая или хроническая РТПХ. Токсичность, связанная с режимом кондиционирования, была минимальной. Рецидив развился у 11 из 23 пациентов с острым лимфобластным лейкозом и у 2 из 20 пациентов с острым миелоидным лейкозом. Летальность, связанная с трансплантацией, составила 40%. После медианы наблюдения 18 месяцев (диапазон — от 8 до 30 месяцев) 12 из 43 пациентов были живы и не имели признаков заболевания. У всех выживших качество жизни было хорошим. ВЫВОДЫ: Основные ограничения трансплантации костного мозга от доноров, совпадающих с реципиентом только по одному гаплотипу HLA, — реакцию «трансплантат против хозяина» и неприживление трансплантата — можно преодолеть. Поскольку у большинства пациентов имеется родственник с несовпадением по одному гаплотипу, дальнейшее совершенствование этого метода расширит доступность...