Расширенный неонатальный скрининг наследственных метаболических заболеваний методом тандемной масс-спектрометрии в северокитайской популяции

Тандемная масс-спектрометрия (МС/МС) стала одной из наиболее важных диагностических платформ для раннего выявления и скрининга наследственных метаболических заболеваний (НМЗ). Для определения спектра заболеваний и генетических характеристик НМЗ в городе Суцянь провинции Цзянсу, расположенном в северной части Китая, с января 2016 года по ноябрь 2020 года методом МС/МС были исследованы сухие пятна крови 204 604 новорождённых. У пациентов с подозрительными положительными результатами диагноз устанавливали с помощью секвенирования нового поколения (NGS) и подтверждали методом секвенирования по Сэнгеру. НМЗ были диагностированы у 100 пациентов, что соответствовало общей частоте 1 на 2 046; из них 56 (1 на 3 653), 22 (1 на 9 300) и 22 (1 на 9 300) случая были подтверждёнными положительными случаями нарушений обмена аминокислот (AAs), нарушений обмена органических кислот (OAs) и нарушений окисления жирных кислот (FAODs) соответственно. Наиболее часто встречавшимся НМЗ был дефицит фенилаланингидроксилазы (PAHD) (45 случаев), общая частота которого составила 1:4 546. Горячими точками мутаций в гене фенилаланингидроксилазы (PAH) были c.158G>A (24,44%), c.728G>A (16,67%), c.611A>G (7,78%) и c.331C>T (7,78%). Наиболее частой мутацией в гене MMACHC была c.609G>A (45,45%). Горячими точками мутаций в гене ACADS, связанном с дефицитом короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (SCAD), были c.164C>T (33,33%) и c.1031A>G (33,33%). Полученные результаты показали, что общая частота НМЗ высока, а мутации в генах PAH, ACADS и MMACHC являются ведущими причинами НМЗ в городе Суцянь. Частота нарушений обмена аминокислот в городе Суцянь выше, чем в других регионах Китая. Были установлены спектр заболеваний и генетические особенности, что способствует лечению этих заболеваний и проведению пренатального медико-генетического консультирования в данном регионе.