Подслащивая признаки рака: галектины как многофункциональные медиаторы прогрессии опухоли

Ханахан и Вайнберг предложили 10 организующих принципов, обеспечивающих рост и метастатическое распространение раковых клеток. Эти отличительные и взаимодополняющие свойства, определяемые как «признаки рака», включают способность опухолевых клеток и их микроокружения поддерживать пролиферативную сигнализацию, уклоняться от действия супрессоров роста, противостоять клеточной гибели, обеспечивать репликативное бессмертие, индуцировать ангиогенез, поддерживать инвазию и метастазирование, перепрограммировать энергетический метаболизм, индуцировать геномную нестабильность и воспаление, а также инициировать уклонение от иммунных ответов. Эти общие признаки иерархически регулируются посредством различных механизмов, включая гликозилирование-зависимые программы, влияющие на биологическое и клиническое значение каждого признака. Галектины — эволюционно консервативное семейство гликан-связывающих белков — оказывают широкое влияние на прогрессию опухоли, перестраивая внутриклеточные и внеклеточные регуляторные контуры в раковых и стромальных клетках, включая иммунные клетки, эндотелиальные клетки и фибробласты. В этом обзоре мы рассматриваем роль галектинов в формировании клеточных контуров, регулирующих каждый из признаков рака, приводим соответствующие примеры и освещаем новые возможности лечения рака у человека.