Применение матерями противоэпилептических препаратов и риск крупных врождённых пороков развития: совместное европейское проспективное исследование тератогенеза у человека, связанного с эпилепсией матери

ЦЕЛЬ: Количественно оценить риски внутриутробного воздействия противоэпилептических препаратов (ПЭП) при монотерапии и политерапии. МЕТОДЫ: Были объединены и повторно проанализированы данные пяти проспективных европейских исследований, включавших в общей сложности 1 379 детей. Данные были доступны для 1 221 ребёнка, подвергавшегося воздействию ПЭП во время беременности, и для 158 детей из контрольных беременностей без воздействия препаратов. РЕЗУЛЬТАТЫ: В целом при сравнении подгруппы из 192 детей, подвергавшихся воздействию ПЭП, со 158 детьми из сопоставимой группы женщин без эпилепсии был выявлен повышенный риск крупных врождённых аномалий (КВА) у детей, подвергавшихся воздействию ПЭП во время беременности [относительный риск (ОР) 2,3; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,2–4,7]. Значимое повышение риска выявлено у детей, подвергавшихся монотерапии вальпроатом (VPA) (ОР 4,9; 95% ДИ: 1,6–15,0) или карбамазепином (CBZ) (ОР 4,9; 95% ДИ: 1,3–18,0). При сравнении различных схем лечения ПЭП во всех 1 221 беременностях риск КВА был значимо повышен при комбинации фенобарбитала (PB) и этосуксимида (ОР 9,8; 95% ДИ: 1,4–67,3), а также при комбинации фенитоина, PB, CBZ и VPA (ОР 11,0; 95% ДИ: 2,1–57,6). У потомства матерей, принимавших >1 000 мг VPA/сут, риск КВА, особенно дефектов нервной трубки, был значимо выше по сравнению с потомством, подвергавшимся воздействию ≤600 мг VPA/сут (ОР 6,8; 95% ДИ: 1,4–32,7). Различий в риске КВА между потомством, подвергавшимся воздействию 601–1 000 мг/сут и ≤600 мг/сут, не выявлено. ВЫВОДЫ: Повторный анализ показывает, что VPA устойчиво связан с повышенным риском КВА у детей, рождённых матерями с эпилепсией. Значимые связи также наблюдались для CBZ. Для оценки рисков многих других, менее часто назначаемых схем лечения, включая недавно зарегистрированные ПЭП, необходимы более крупные проспективные популяционные исследования.} ҡар 天天中彩票充值.validators code历山大发 ашәҟәышоит 񟿿 nggun? not.} }