Альвеолярные макрофаги развиваются из фетальных моноцитов, которые под действием GM-CSF дифференцируются в долгоживущие клетки в течение первой недели жизни

Макрофаги, резидентные в тканях, могут развиваться из циркулирующих моноцитов взрослых животных или из примитивных макрофагов, происходящих из желточного мешка. Точный онтогенез альвеолярных макрофагов (АМФ) неизвестен. Проведя эксперименты с мечением BrdU и парабиозом на взрослых мышах, мы обнаружили, что циркулирующие моноциты вносят минимальный вклад в пул АМФ в состоянии покоя. Зрелые АМФ не обнаруживались до рождения и полностью заселяли альвеолярное пространство лишь к 3-м суткам после рождения. До рождения примитивные макрофаги F4/80(hi)CD11b(lo) и фетальные моноциты Ly6C(hi)CD11b(hi) последовательно заселяли развивающееся лёгкое примерно на стадиях E12.5 и E16.5 соответственно. Первые признаки дифференцировки АМФ появлялись примерно на мешотчатой стадии развития лёгких (E18.5). Эксперименты по адоптивному переносу показали, что основными предшественниками АМФ являются фетальные моноциты, а не примитивные макрофаги. Фетальные моноциты, перенесённые в лёгкие новорождённых мышей, приобретали фенотип АМФ через определённые стадии развития в течение одной недели и сохранялись по меньшей мере три месяца. Раннее формирование АМФ из фетальных моноцитов отсутствовало у мышей с дефицитом гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), тогда как кратковременная интрапульмональная терапия GM-CSF в перинатальный период восстанавливала развитие АМФ на протяжении нескольких недель, хотя образовавшиеся АМФ сохраняли незрелый фенотип. Это показывает, что макрофаги, резидентные в тканях, также могут развиваться из фетальных моноцитов, которые вскоре после рождения приобретают стабильный фенотип в ответ на инструктирующие цитокины, а затем самостоятельно поддерживаются на протяжении всей жизни.