N-бензилполиамины как векторы бора и фтора для терапии и визуализации рака: синтез и биологическая оценка

Раковые клетки обладают высокоаффинными системами поглощения полиаминов с низкой строгостью к структурным особенностям. В связи с этим путресцин, спермин и спермидин рассматривались как потенциальные векторы для селективного накопления в опухолях терапевтических или диагностически полезных структур и элементов. Мы предположили, что N-бензилпроизводные полиаминов могут служить векторами 10B и 18F для бор-нейтронно-ловящей терапии (BNCT) и визуализации опухолей позитронно-эмиссионной томографией (PET) соответственно. В настоящей работе описаны синтез, характеристики транспорта, свойства связывания с ДНК и цитотоксичность нескольких N-бензилпроизводных путресцина и спермидина. Фторсодержащий производный спермидина N-(3-[(4-аминобутил)амино]пропил)[(4-фторфенил)метил]амин (N(1)-4-Fbz-spd) может быть полезен для PET благодаря своему высокому накоплению в раковых клетках посредством системы транспорта полиаминов. Среди бензилполиаминов, содержащих бор, N-(4-аминобутил)([4-(дихидроксиборил)фенил]метил)амин (4-Bbz-put) и N-(3-[(4-аминобутил)амино]пропил)([4-(дихидроксиборил)фенил]метил)амин (N(1)-4-Bbz-spd) должны быть пригодны для BNCT, поскольку их накопление в клетках меланомы B16 было более эффективным, чем у боркаптата и борофенилаланина, двух эталонных соединений, используемых в BNCT.