Эффективность и безопасность сертолизумаба пэгола в комбинации с метотрексатом при активном ревматоидном артрите: исследование RAPID 2. Рандомизированное контролируемое исследование

ВВЕДЕНИЕ: Сертолизумаб пэгол представляет собой пэгилированный ингибитор фактора некроза опухоли. ЦЕЛЬ: Оценить эффективность и безопасность сертолизумаба пэгола по сравнению с плацебо при применении в комбинации с метотрексатом (MTX) у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА). МЕТОДЫ: Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование III фазы у взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом с началом во взрослом возрасте. Пациенты (n = 619) были рандомизированы в соотношении 2:2:1 для подкожного введения сертолизумаба пэгола (жидкая лекарственная форма) в дозе 400 мг на 0-й, 2-й и 4-й неделях с последующим применением 200 или 400 мг в комбинации с MTX либо плацебо в комбинации с MTX каждые 2 недели в течение 24 недель. Первичной конечной точкой был ответ ACR20 на 24-й неделе. Вторичные конечные точки включали ответы ACR50 и ACR70, изменение модифицированного общего счета Шарпа по сравнению с исходным уровнем, показатели основного набора ACR и физическое функционирование. РЕЗУЛЬТАТЫ: Значительно больше пациентов в группах сертолизумаба пэгола в дозах 200 и 400 мг достигли ответа ACR20 по сравнению с группой плацебо (p ≤ 0,001); соответствующие показатели составили 57,3%, 57,6% и 8,7%. Сертолизумаб пэгол в дозах 200 и 400 мг также значительно подавлял рентгенологическое прогрессирование; средние изменения mTSS по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе составили соответственно 0,2 и −0,4 против 1,2 в группе плацебо (ранговый анализ, p ≤ 0,01). Пациенты, получавшие сертолизумаб пэгол, отмечали быстрое и значимое улучшение физического функционирования по сравнению с плацебо; средние изменения HAQ-DI по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе составили соответственно −0,50 и −0,50 против −0,14 в группе плацебо (p ≤ 0,001). Большинство нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести; частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была низкой. У пяти пациентов развился туберкулез. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Сертолизумаб пэгол в комбинации с MTX был более эффективен, чем плацебо в комбинации с MTX, быстро и значимо улучшая признаки и симптомы РА и физическое функционирование, а также подавляя рентгенологическое прогрессирование. РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР ИССЛЕДОВАНИЯ: NCT00175877.