Регуляция X-хромосомы и половые различия в анатомии мозга

У человека наблюдаются воспроизводимые половые различия в когнитивных функциях и психопатологии, на которые могут влиять гонадные половые стероиды и/или половые хромосомы, воздействующие на развитие отдельных областей мозга. Хорошо известно, что гонадные половые стероиды играют важную роль в половой дифференциации мозга позвоночных, однако роль половых хромосом изучена значительно слабее. В настоящем обзоре рассматривается именно этот вопрос посредством объединения двух направлений исследований, которые до сих пор оставались в значительной степени разобщёнными. Сначала мы рассматриваем «нисходящий от фундаментальных механизмов» генетический и молекулярный подход, сосредоточенный на составе генов половых хромосом и их регуляции. Эти исследования указывают на конкретные гены половых хромосом, способные обусловливать половые различия в развитии благодаря их дифференциальной экспрессии у мужчин и женщин и функциям в мозге. Затем мы рассматриваем взаимодополняющий «восходящий» подход, основанный на исследованиях магнитно-резонансной томографии, которые картируют влияние пола и половых хромосом на анатомию отдельных областей мозга и связывают полученные карты с регионарной экспрессией генов в мозге. Объединяя эти восходящий и нисходящий подходы, мы подчёркиваем потенциальную роль генов, сцепленных с X-хромосомой, в формировании половых различий в развитии мозга и обозначаем ключевые задачи для дальнейших исследований в этой области.