Хронический кожно-слизистый кандидоз у пациентов с APECED или тимомой коррелирует с аутоиммунитетом к цитокинам, ассоциированным с Th17

Хронический кожно-слизистый кандидоз (CMC) часто ассоциирован с иммунодефицитами T-клеточного звена. В частности, провоспалительная субпопуляция Th17, продуцирующая IL-17A, участвует в защите эпителиальных поверхностей от грибов. При аутоиммунной полиэндокринопатии с кандидозом и эктодермальной дистрофией (APECED, или аутоиммунном полигландулярном синдроме 1-го типа) CMC часто является первым признаком, однако лежащий в его основе иммунодефицит долгое время оставался загадкой. Напротив, последующие эндокринные проявления имеют явно аутоиммунную природу и обусловлены нарушением формирования центральной толерантности в тимусе вследствие мутаций гена аутоиммунного регулятора (AIRE). Мы выявили резко сниженные ответы IL-17F и IL-22 на антигены Candida albicans и поликлональную стимуляцию у пациентов с APECED и CMC. Неожиданно эти снижения были тесно связаны с наличием нейтрализующих аутоантител к IL-17F и IL-22, тогда как у пациентов с APECED без CMC ответы были нормальными, а аутоантитела встречались редко. В ходе многоцентрового исследования нейтрализующие аутоантитела к IL-17A (41%), IL-17F (75%) и/или IL-22 (91%) были выявлены более чем у 150 пациентов с APECED, особенно у пациентов с CMC. Независимо от этого мы обнаружили аутоантитела к этим цитокинам, продуцируемым клетками Th17, у редких пациентов с тимомой и CMC. Во всех случаях, для которых имелись необходимые данные, аутоантитела предшествовали развитию CMC. Мы заключаем, что IL-22 и IL-17F являются ключевыми естественными факторами защиты от CMC, а иммунодефицит, лежащий в основе CMC у обеих групп пациентов, имеет аутоиммунную природу.