Сигналинг p53 в прогрессии и терапии рака

Белок p53 представляет собой транскрипционный фактор, известный как «страж генома», благодаря своей критически важной роли в поддержании геномной целостности. Ген TP53 мутирован примерно у половины пациентов со злокачественными новообразованиями, включая рак молочной железы, толстой кишки, лёгкого, печени, предстательной железы, мочевого пузыря и кожи. При повреждении ДНК ген TP53, расположенный в 17-й хромосоме человека, вызывает остановку клеточного цикла. При мутации белка p53 контроль клеточного цикла нарушается, повреждённая ДНК реплицируется, что может приводить к неконтролируемой пролиферации клеток и образованию опухолей. Мутации p53, связанные с опухолями, обычно обусловливают фенотипы, отличающиеся от фенотипов, вызванных утратой опухолесупрессорной функции дикого типа белка p53. Многие из этих мутантных белков p53 обладают онкогенными свойствами и, следовательно, влияют на способность раковых клеток пролиферировать, избегать апоптоза, инвазировать окружающие ткани и метастазировать. Поскольку дефицит p53 чрезвычайно распространён при злокачественных новообразованиях человека, этот белок представляет собой перспективную мишень для лечения рака. В данном обзоре рассматриваются некоторые молекулярные пути, посредством которых мутантные белки p53 могут реализовывать свою онкогенную активность, а также перспективные терапевтические подходы, основанные на восстановлении опухолесупрессорных функций p53.