Наномельчение лекарственных средств для повышения биодоступности: целостный подход к разработке состава и процесса

Получение наночастиц лекарственных средств методом мокрого измельчения в среде мелющих тел (наномельчения) представляет собой универсальную платформу доставки лекарственных средств, пригодную для перорального, инъекционного, ингаляционного и буккального применения. Мокрое измельчение в среде мелющих тел с последующими различными процессами сушки стало хорошо разработанным и апробированным подходом к созданию лекарственных форм, особенно для повышения биодоступности плохо растворимых в воде лекарственных средств. Этот подход обладает рядом преимуществ, включая проведение процесса без органических растворителей, регулируемую и относительно высокую нагрузку лекарственным веществом, а также применимость к множеству плохо растворимых в воде лекарственных средств. Хотя физическая стабильность суспензий после мокрого измельчения (наносуспензий) привлекла значительное внимание, фундаментальное понимание данного процесса до недавнего времени оставалось недостаточным. Цель настоящего обзорного исследования — представить фундаментальные сведения, полученные из опубликованной литературы, обобщить последние достижения и выделить области, которым до сих пор не уделялось достаточного внимания. Сначала рассматривается стабилизация с использованием традиционно применяемых полимеров и поверхностно-активных веществ, а также новых стабилизаторов. Затем на основе микрогидродинамических моделей раскрывается фундаментальное понимание параметров процесса с акцентом на мокрое измельчение в мешалочных мельницах с мелющими телами. Ожидается, что этот обзор сформирует целостное представление о наномельчении с точки зрения разработки состава и процесса и проложит путь к надежной разработке процесса и его масштабированию. Наконец, обозначены основные проблемы с целью определить перспективные направления будущих исследований.