Фосфорилирование ATG4B киназой MST4 регулирует аутофагическую активность, опухолеобразование и радиорезистентность при глиобластоме
MST4 Phosphorylation of ATG4B Regulates Autophagic Activity, Tumorigenicity, and Radioresistance in Glioblastoma
2017-12-01
SCID: 54.1/y8e75q99
Discuss with AI
фосфорилирование ATG4Bаутофагический потокрадиорезистентность глиобластомысигнальная ось MST4–ATG4Bлучевая терапия
Figures from the paper
Abstract (AI)
ATG4B стимулирует аутофагию, способствуя формированию аутофагосом посредством обратимой модификации ATG8. Мы идентифицировали ATG4B как субстрат стерильной 20-подобной киназы млекопитающих (STK) 26/MST4. MST4 фосфорилирует ATG4B по остатку серина 383, что стимулирует активность ATG4B и усиливает аутофагический поток. Ингибирование MST4 или ATG4B с помощью генетических подходов либо ингибитора ATG4B подавляет аутофагию и опухолеобразование клеток глиобластомы (GBM). Кроме того, облучение индуцирует экспрессию MST4, фосфорилирование ATG4B и аутофагию. Ингибирование ATG4B в сочетании с лучевой терапией у мышей с внутричерепными ксенотрансплантатами GBM существенно замедляет рост опухоли и обеспечивает значимое преимущество в выживаемости. Наша работа описывает сигнальную ось MST4–ATG4B, влияющую на аутофагию и злокачественность GBM; ее терапевтическое воздействие усиливает противоопухолевый эффект лучевой терапии.
Key Findings
1
Сочетание ингибирования ATG4B с лучевой терапией значительно замедляет рост внутричерепных ксенотрансплантатов глиобластомы и существенно увеличивает выживаемость мышей.
2
Генетическое или фармакологическое ингибирование MST4 либо ATG4B подавляет аутофагию и снижает опухолеобразующую способность клеток глиобластомы.
3
MST4 фосфорилирует ATG4B по сериновому остатку 383, стимулируя активность ATG4B и повышая аутофагический поток в клетках глиобластомы.
4
Радиация индуцирует экспрессию MST4, фосфорилирование ATG4B и аутофагию в клетках глиобластомы.
5
Сигнальный каскад MST4–ATG4B регулирует аутофагию и злокачественность глиобластомы и является потенциальной терапевтической мишенью для усиления эффекта лучевой терапии.
Research Object
Сигнальный путь MST4–ATG4B в клетках глиобластомы и внутричерепных ксенотрансплантатах глиобластомы
Research Subject
Фосфорилирование ATG4B по Ser383 и его влияние на аутофагический поток, опухолеобразование глиобластомы, радиационно-индуцированные реакции и радиочувствительность
Publication Details
Publication Date
2017-12-01
Journal
Publisher
ISSN
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest