Оптимизация экспериментальных моделей, обусловленных нарушением ГАМКергической нейротрансмиссии

Актуальность. Эпилепсия является одним из наиболее распространенных неврологических заболеваний, в основе которого лежит нарушение баланса между возбуждающей и тормозной нейротрансмиссией в центральной нервной системе. В связи с этим оптимизация условий используемых в настоящее время моделей судорог, отражающих патофизиологию эпилепсии, для оценки эффективности потенциальных лекарственных препаратов остается актуальной задачей экспериментальной фармакологии. Цель. Оптимизировать условия трех экспериментальных моделей судорог, индуцированных внутривенным введением конвульсантов с различными механизмами действия, для последующей фармакологической оценки противосудорожной и провокаторной судорожной активности. Материалы и методы. Эпилепсию индуцировали у мышей линии ICR внутривенным введением пентилентетразола, бикукуллина или пикротоксина в латеральную хвостовую вену с постоянной скоростью. Порог судорог определяли как минимальную дозу конвульсанта. Клонические, генерализованные клонические и генерализованные тонические судороги регистрировали с помощью видеокамеры с последующей оценкой. Результаты. На основании экспериментальных данных были установлены оптимальные параметры введения для моделей судорог, индуцированных пентилентетразолом, бикукуллином и пикротоксином, обеспечивающие воспроизводимость и чувствительность к противосудорожным препаратам. Оптимальность условий введения конвульсантов для данных моделей подтверждена демонстрацией дозозависимого противосудорожного эффекта диазепама, который статистически значимо повышал порог судорог и замедлял развитие судорог во всех моделях. Заключение. В результате исследования были определены оптимальные условия введения конвульсантов с различными механизмами действия для трех экспериментальных моделей судорог. Полученные результаты могут быть использованы в последующих доклинических исследованиях потенциальных соединений, обладающих противосудорожной активностью.