Промышленные и академические подходы к поиску альтернативных лигандов рецепторов мелатонина: исторический обзор

Поиск агонистов рецепторов мелатонина составлял основную часть программ медицинской химии мелатонина на протяжении последних трех десятилетий. В этом кратком обзоре мы рассматриваем два основных аспекта этих программ: разработку всех необходимых инструментов для характеристики вновь синтезированных лигандов двух рецепторов мелатонина — MT1 и MT2 — и подходы специалистов по медицинской химии к поиску химически разнообразных лигандов этих рецепторов. Описаны обе стратегии. Оказалось, что основным источником инструментов были промышленные лаборатории, тогда как работы по медицинской химии в основном проводились в академической среде. Такие всеобъемлющие обзоры представляют интерес, поскольку показывают, в каком духе работали коллективы, демонстрируя их силу и инновационный характер. Большинство программ было сосредоточено на неселективных агонистах, и лишь немногие из них достигли стадии вывода на рынок. Напротив, разработка селективных к MT1 агонистов и мелатонинергических антагонистов с доказанной активностью in vivo и селективностью к MT1 или MT2 все еще находится на начальной стадии, несмотря на значительный интерес, который могут представлять соединения, селективные к определенному подтипу, поскольку физиологические роли двух подтипов рецепторов мелатонина по-прежнему изучены недостаточно. Также рассматривались применения полифармакологии и лигандов, взаимодействующих с несколькими мишенями.