Обратимая диссоциация и реакция обмена лиганда с глутатионом в биядерном катионном тетранитрозильном комплексе железа с пеницилламином

В работе представлено сравнительное исследование разложения двух нитрозильных комплексов железа (НКЖ) с тиолатными лигандами пеницилламина [Fe2(SC5H11NO2)2(NO)4]SO4·5H2O (I) и лигандами глутатиона (GSH) [Fe2(SC10H17N3O6)2(NO)4]SO4·2H2O (II), которые самопроизвольно высвобождают NO в водной среде. Образование NO измеряли с помощью сенсорного электрода и спектрофотометрическими методами, основанными на образовании комплекса гемоглобин–NO (Hb–NO). На основе кинетического моделирования экспериментальных данных были рассчитаны константа скорости выделения NO из (I) k1 = (4,6 ± 0,1)·10−3 с−1 и константа скорости элиминации лиганда пеницилламина k2 = (1,8 ± 0,2)·10−3 с−1 при 25 °C в 0,05 M фосфатном буфере, pH 7,0. Обе реакции являются обратимыми. Спектрофотометрические и масс-спектрометрические методы убедительно показали, что при разложении 1,5·10−4 M (I) в присутствии 10−3 M GSH лиганд пеницилламина замещается на GS− с выходом 76% за 24 ч. Установлено, что такое поведение обусловлено устойчивостью (II) к разложению вследствие более высокого сродства железа к GSH в составе комплекса. Обнаруженная реакция может препятствовать S-глутатионилированию важнейших ферментных систем в присутствии (I) и имеет значение для метаболизма НКЖ, связанного с их противоопухолевой активностью.