Взаимная регуляция TGF-β и активных форм кислорода: порочный цикл фиброза

Трансформирующий фактор роста бета (TGF-β) является наиболее мощным профиброгенным цитокином, и его экспрессия повышена почти при всех фибротических заболеваниях. Хотя считается, что передача сигнала через путь Smad играет центральную роль в фиброгенезе, индуцированном TGF-β, новые данные свидетельствуют о том, что активные формы кислорода (АФК) модулируют передачу сигнала TGF-β посредством различных путей, включая путь Smad. TGF-β1 усиливает продукцию АФК и подавляет антиоксидантные ферменты, приводя к нарушению окислительно-восстановительного равновесия. В свою очередь, АФК индуцируют или активируют TGF-β1 и опосредуют многие фиброгенные эффекты TGF-β, формируя порочный цикл. В настоящем обзоре рассматриваются современные представления о механизмах прямой положительной обратной связи между TGF-β1 и АФК в развитии фиброза. Терапевтические средства, направленные на клеточную передачу сигналов, индуцированную TGF-β и зависящую от АФК, представляют собой новый подход к лечению фибротических заболеваний.