Молекулярные механизмы фиброза сердца: взгляд патоморфолога

Фиброз сердца представляет собой конечный общий путь развития широкого спектра заболеваний сердца, приводящий к структурному ремоделированию, диастолической дисфункции и сердечной недостаточности. С точки зрения патоморфолога, фиброзное ремоделирование характеризуется специфическими морфологическими паттернами, такими как интерстициальный, периваскулярный и заместительный фиброз, отражающими определённые клеточные и молекулярные механизмы. Центральное место в этом процессе занимает активация кардиальных фибробластов с их превращением в миофибробласты под воздействием профибротических сигнальных каскадов, включая пути трансформирующего фактора роста бета (TGF-β)/белков-гомологов mothers against decapentaplegic (SMAD), Wingless/Integrated (Wnt)/β-катенина и Hippo–Yes-associated protein (YAP)/транскрипционного коактиватора с PDZ-связывающим мотивом (TAZ). Нейрогуморальные медиаторы, включая ангиотензин II и альдостерон, дополнительно усиливают синтез внеклеточного матрикса и повышение жёсткости ткани. Эпигенетические регуляторы и некодирующие РНК (ncRNAs) координируют транскрипционные программы, поддерживающие активацию фибробластов. Гистопатологические корреляты этих молекулярных событий — отложение коллагена, экспрессия альфа-гладкомышечного актина (α-SMA) и сшивание внеклеточного матрикса (ECM) — могут быть выявлены с помощью иммуногистохимии и цифровой морфометрии. В настоящем обзоре молекулярные сигнальные механизмы интегрированы с морфологическими данными для характеристики механизмов фиброза сердца; особое внимание уделено роли патоморфолога как связующего звена между молекулярными представлениями и диагностической интерпретацией. Понимание взаимосвязи этих процессов создаёт основу для разработки новых антифибротических методов лечения, направленных на ключевые молекулярные узлы активации фибробластов и ремоделирования матрикса.