Метаболизм жирных кислот в адипоцитах: функциональный анализ белков транспорта жирных кислот 1 и 4

Роль белка транспорта жирных кислот 1 (FATP1) и FATP4 в обеспечении метаболизма жирных кислот в адипоцитах исследовали с использованием стабильных линий клеток 3T3-L1 с нокаутированием экспрессии FATP1 или FATP4 (kd), полученных с помощью ретровирусной доставки коротких шпилечных РНК (shRNA). Снижение экспрессии FATP1 или FATP4 не влияло на дифференцировку преадипоцитов или экспрессию FATP1 (в клетках с нокаутированием FATP4), FATP4 (в клетках с нокаутированием FATP1), транслоказы жирных кислот, ацил-коэнзим-А-синтетазы 1 и белка, связывающего жирные кислоты адипоцитов, но приводило к повышению уровней рецептора-γ, активируемого пролифераторами пероксисом, и CCAAT/энхансер-связывающего белка α. В адипоцитах с нокаутированием FATP1 и FATP4 наблюдалось снижение отложения триацилглицерола, а также соответствующее снижение уровней диацилглицерола и моноацилглицерола по сравнению с контрольными клетками. В адипоцитах с нокаутированием FATP1 базальный захват жирных кислот, меченных 3H, снижался примерно на 25%, а стимулированный инсулином захват жирных кислот, меченных 3H, полностью отсутствовал по сравнению с контрольными адипоцитами. Напротив, в адипоцитах с нокаутированием FATP4, как и в клетках HEK-293, сверхэкспрессирующих FATP4, изменений притока жирных кислот не наблюдалось. В клетках с нокаутированием FATP4 базальный липолиз повышался, тогда как в клетках с нокаутированием FATP1 изменений липолитической способности не выявлено. В соответствии со снижением накопления триацилглицерола адипоциты с нокаутированием FATP1 и FATP4 демонстрировали усиленный захват 2-дезоксиглюкозы по сравнению с контрольными адипоцитами. Эти результаты определяют уникальные и различающиеся роли FATP1 и FATP4 в метаболизме жирных кислот в жировой ткани.