K7 герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши, индуцирует деградацию вирусного рецептора, сопряжённого с G-белком, и снижает его опухолеобразующую активность

Геном герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши (KSHV), кодирует рецептор, сопряжённый с G-белком (vGPCR). vGPCR представляет собой лиганд-независимую, конститутивно активную сигнальную молекулу, стимулирующую рост и пролиферацию клеток; однако механизм отрицательной регуляции vGPCR остаётся неясным. В настоящей работе мы показываем, что малый мембранный белок K7 KSHV взаимодействует с vGPCR и индуцирует его деградацию, ослабляя тем самым сигнальный путь vGPCR. Взаимодействие K7 с vGPCR легко выявляется в транзиентно трансфицированных клетках человека. Мутационный анализ показывает, что трансмембранный домен K7 необходим и достаточен для этого взаимодействия. Биохимические исследования и конфокальная микроскопия свидетельствуют о том, что K7 удерживает vGPCR в эндоплазматическом ретикулуме (ER) и индуцирует протеасомную деградацию vGPCR. Действительно, снижение экспрессии K7 с помощью опосредованного shRNA сайленсинга увеличивает экспрессию белка vGPCR в клетках BCBL-1, в которых индуцирована литическая репликация KSHV. Примечательно, что экспрессия K7 значительно снижает опухолеобразующую активность vGPCR у бестимусных мышей. Эти результаты выявляют вирусный фактор, отрицательно регулирующий экспрессию белка vGPCR, и демонстрируют посттрансляционное событие, модулирующее трансформацию и опухолеобразующую активность, зависимые от рецепторов, сопряжённых с G-белком (GPCR).