Таргетирование QPCTL: новая терапевтическая возможность

Глутаминутваряющие циклазные ферменты, включая глутаминил-пептидную циклотрансферазу (QPCT) и белок, подобный глутаминил-пептидной циклотрансферазе (QPCTL), в основном катализируют циклизацию N-концевой глутамина или глутамата в пироглутамат (pGlu). В частности, QPCTL модифицирует N-конец CD47, тем самым регулируя его взаимодействие с альфа-субъединицей сигнально-регуляторного белка (SIRPα) и модулируя фагоцитоз опухолевых клеток иммунными клетками. Кроме того, QPCTL циклизирует N-концы CCL2, CCL7 и CX3CL1, влияя на микроокружение опухоли и воспалительные реакции при раке и других заболеваниях. Следовательно, QPCTL рассматривается как ценный терапевтический мишень для ряда человеческих болезней. Однако разработка ингибиторов QPCTL находится на ранних стадиях. В данной перспективе суммированы структурные особенности, каталитические механизмы и биологические функции QPCTL, а также последние достижения в области маломолекулярных ингибиторов, и приведены рекомендации для разработки новых ингибиторов QPCTL.