Преодоление физиологических барьеров при лечении рака посредством молекулярного воздействия на микроокружение опухоли

Широко признано, что сосудистая сеть опухоли недостаточна для удовлетворения потребностей растущей опухолевой массы. Аномально сформированная сосудистая сеть, по меньшей мере частично, ответственна за возникновение в опухоли участков гипоксии и ацидоза, а также зон с повышенным интерстициальным давлением жидкости. Было показано, что эти уникальные особенности микроокружения опухоли служат барьерами для традиционной химиотерапии и лучевой терапии. В настоящее время, по-видимому, сосудистая сеть инициирует эти специфические для опухоли условия, тогда как клетки внутри опухоли реагируют на возникающие стрессы и вносят дополнительный вклад в формирование уникальной физиологии солидной опухоли. В опухоли были зарегистрированы изменения экспрессии генов фактора роста эндотелия сосудов, карбоангидразы IX и пируватдегидрогеназкиназы 1. Активность продуктов этих генов, в свою очередь, влияет на физиологию опухоли посредством соответственно изменений сосудистой проницаемости и интерстициального давления жидкости, внеклеточного ацидоза, а также потребления кислорода митохондриями и гипоксии. Разрабатываются новые молекулярные стратегии, направленные на подавление активности продуктов этих генов, как способы преодоления физиологических барьеров в опухоли, препятствующих стандартной противоопухолевой терапии.