Sox9 и Sox8 защищают семенники взрослых животных от генетического перепрограммирования по типу «самец—самка» и полной дегенерации

Новая концепция поддержания пола у млекопитающих предполагает, что определённые ключевые гены должны сохранять активность в дифференцированных гонадах, чтобы предотвращать генетическое перепрограммирование пола, как было показано во взрослых яичниках после аблации Foxl2. Dmrt1 выполняет аналогичную функцию в постнатальных семенниках, однако механизм поддержания семенников у взрослых животных остаётся в значительной степени неизвестным. Sox9 и Sox8 необходимы для постнатальной мужской фертильности, но их роль во взрослом семеннике ранее не исследовалась. В настоящей работе показано, что после аблации Sox9 в клетках Сертоли взрослых фертильных мышей Sox8−/− происходит генетическое перепрограммирование семенника в яичник, а клетки Сертоли трансдифференцируются в гранулёзоподобные клетки. Регрессия семенника завершается полной дегенерацией семенных канальцев, которые превращаются в лишённые клеток пустые пространства среди сохранившихся клеток Лейдига. Белок DMRT1 сохраняется только в немутантных клетках, что свидетельствует о поддержании SOX9 и SOX8 экспрессии Dmrt1 во взрослом семеннике. Кроме того, SOX9 и SOX8 обеспечивают целостность семенника, регулируя экспрессию структурных белков и защищая клетки Сертоли от раннего апоптоза. Таким образом, данное исследование показывает, что, помимо критически важной роли в развитии семенника, Sox9 совместно с Sox8 и координированно с Dmrt1 также регулирует поддержание семенника у взрослых животных.