Экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках собак и усиление продукции IFN-γ опухоль-инфильтрирующими клетками при блокаде PD-L1

Программируемый рецептор клеточной смерти 1 (PD-1), являющийся иммуноподавляющим рецептором, и его лиганд — лиганд программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) — совместно индуцируют состояние «истощения» антиген-специфических лимфоцитов и, таким образом, участвуют в ускользании опухолевых клеток от иммунного ответа. В настоящем исследовании была проведена молекулярная характеристика собачьих PD-1 и PD-L1, а также рассмотрен их потенциал в качестве терапевтических мишеней при опухолях собак. Гены собачьих PD-1 и PD-L1 были консервативны у разных пород собак. На основании полученной информации о последовательностях были сконструированы рекомбинантные белки собачьих PD-1 и PD-L1; было подтверждено, что они связываются друг с другом. Моноклональное антитело против PD-L1 крупного рогатого скота эффективно блокировало связывание рекомбинантного PD-1 с клетками, экспрессирующими PD-L1, дозозависимым образом. Меланома собак, мастоцитома, почечно-клеточная карцинома и другие исследованные типы опухолей экспрессировали PD-L1, тогда как некоторые опухоли его не экспрессировали. Интересно, что обработка антителом против PD-L1 усиливала продукцию IFN-γ опухоль-инфильтрирующими клетками. Эти результаты показали, что путь PD-1/PD-L1 у собак также связан с истощением T-клеток при опухолях собак и что его блокада антителом может стать новой терапевтической стратегией лечения опухолей собак. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения способности антитела против PD-L1 реактивировать противоопухолевый иммунитет собак in vivo; кроме того, его терапевтический потенциал требует дальнейшей оценки.