Рецепторы дофамина D2 и циркадные часы взаимно опосредуют метаболические нарушения, индуцируемые антипсихотическими препаратами

Антипсихотические препараты широко используются для лечения множества психических заболеваний. Однако они вызывают серьёзные метаболические побочные эффекты, которые могут привести к значительному набору веса и повышенному риску развития сахарного диабета 2 типа. Хотя отдельные препараты различаются, все антипсихотики в той или иной степени могут вызывать эти важные побочные эффекты. Поскольку общим свойством этих препаратов является блокада дофаминовых рецепторов D2 и D3, эти рецепторы, вероятно, участвуют в метаболических побочных эффектах, вызванных антипсихотиками. Рецепторы дофамина D2 и D3 экспрессируются в участках мозга, критически важных для регуляции метаболизма и аппетита. Что удивительно, эти рецепторы также экспрессируются периферически в инсулин-секретирующих бета-клетках поджелудочной железы. Путём ингибирования глюкозо-стимулированной секреции инсулина рецепторы дофамина D2 и D3 являются важными медиаторами высвобождения инсулина поджелудочной железы. Крайне важно, что антипсихотические препараты нарушают этот периферический механизм метаболической регуляции. Одновременно нарушение циркадных ритмов всё чаще признаётся фактором риска метаболических расстройств. Взаимное дофаминовое и циркадное сигналы важно для синхронизации времени аппетитных/пищевых поведенческих реакций и высвобождения инсулина, тем самым координируя клеточный метаболизм с калорийным поступлением. В частности, циркадная регуляция сигнальной активности рецепторов дофамина D2 и D3 может играть критическую роль в метаболизме. Следовательно, мы предполагаем, что блокада рецепторов дофамина D2 и D3 антипсихотическими препаратами в бета-клетках поджелудочной железы, гипоталамусе и стриатуме нарушает клеточные временные механизмы, регулирующие метаболизм. В конечном счёте понимание взаимосвязей между дофаминовой системой и циркадными часами может дать важные новые биологические представления о механизмах действия антипсихотиков, которые затем можно будет применить в клинической практике.