Роль интерлейкина 10 в специфической иммунотерапии

Индукция аллерген-специфической анергии периферических Т-клеток является ключевым этапом специфической иммунотерапии (СИТ). В настоящей работе показано, что анергическое состояние обусловлено повышенной продукцией интерлейкина 10 (IL-10). При СИТ пчелиным ядом (BV-СИТ) специфические пролиферативные и цитокиновые ответы на основной аллерген — фосфолипазу A2 (PLA), а также на пептиды PLA, содержащие Т-клеточные эпитопы, были значительно подавлены через 7 дней лечения. Одновременно в ходе BV-СИТ продукция IL-10 увеличивалась. Через 28 дней BV-СИТ анергическое состояние сформировалось. Внутрицитоплазматическое окрашивание цитокинов в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) в сочетании с выявлением поверхностных маркеров показало, что первоначально IL-10 продуцировали активированные аллерген-специфические Т-клетки CD4(+)CD25(+), а затем B-клетки и моноциты. Нейтрализация IL-10 в PBMC полностью восстанавливала специфические пролиферативные и цитокиновые ответы. Аналогичное состояние ассоциированной с IL-10 Т-клеточной анергии, индуцированное BV-СИТ, выявлялось у гипериммунных лиц, недавно перенесших множественные ужаления пчелами. Добавление IL-10 к PBMC или очищенным B-клеткам, стимулированным растворимым лигандом CD40 и интерлейкином 4 (IL-4), подавляло продукцию специфического к PLA и общего иммуноглобулина E (IgE) и усиливало образование иммуноглобулина G4 (IgG4). Таким образом, усиление продукции IL-10 под воздействием СИТ вызывает специфическую анергию периферических Т-клеток и регулирует продукцию специфических IgE и IgG4 в направлении нормального иммунитета, связанного с IgG4.