Адъювантный ибупрофен при легочно-резистентном к противотуберкулезным препаратам и широко лекарственно-устойчивом туберкулезе: фаза IIA открытое пилотное клиническое исследование

Резистентный к лекарствам туберкулез по-прежнему остается крупной глобальной проблемой здравоохранения, и чрезмерное воспаление может способствовать повреждению тканей и неблагоприятным исходам. Мы провели проспективное открытое пилотное исследование фазы IIA (ClinicalTrials.gov: NCT02781909), оценивающие адъювантный ибупрофен у взрослых с легочным пред-широко-лекарственно-устойчивым (pre-XDR) или широко лекарственно-устойчивым (XDR) туберкулезом в Грузии. Двадцать восемь участников получили индивидуализированные фоновые противотуберкулезные режимы либо без дополнений (n = 14), либо с ибупрофеном 400 мг в сутки в течение 2 месяцев (n = 14), и наблюдались в течение 6 месяцев. Первичным показателем эффективности была доля участников, показавших клиническую и/или микробиологическую пользу, оцененную по конверсии посевов мокроты, радиологической динамике и исходам лечения, определенным ВОЗ. Вторичными показателями были безопасность и переносимость, качество жизни, связанное со здоровьем, а также воспалительные и транскриптомные ответы. Добавление адъювантного ибупрофена не улучшило отрицательность посевов мокроты на 2-м месяце, время до стабильной конверсии посевов, радиологическую динамику или окончательные исходы лечения. Показатели безопасности и переносимости были схожи в группах. Побочные явления были зарегистрированы и рассмотрены, но не были формально градуированы по тяжести. Лечение ибупрофеном сопровождалось численно большими снижениями нескольких кровяных маркеров воспаления и показателей транскриптомных сигнатур, ассоциированных с неблагоприятными исходами туберкулеза. Эти результаты являются предварительными и не демонстрируют клинической пользы, но указывают на биологическую активность и поддерживают необходимость оценки противовоспалительных терапий, направленных на хозяина, в более крупных контролируемых исследованиях.