Анатомическая, гистоморфологическая и молекулярная классификация холангиокарциномы

Холангиокарцинома представляет собой гетерогенную группу злокачественных новообразований, которые могут возникать на любом участке билиарного дерева. В зависимости от анатомической локализации холангиокарциномы классифицируют на внутрипечёночные, перихилярные и дистальные. С гистологической точки зрения обычные перихилярные и дистальные холангиокарциномы являются муцин-продуцирующими аденокарциномами или папиллярными опухолями; внутрипечёночные холангиокарциномы более гетерогенны и могут быть подразделены в соответствии с уровнем расположения или размером поражённого желчного протока. Холангиокарцинома развивается в результате многоступенчатого канцерогенеза, которому предшествуют диспластические и внутриэпителиальные поражения. В настоящем обзоре обсуждаются определение и клиническое значение предшественников опухоли, включая билиарную интраэпителиальную неоплазию, внутрипротоковые папиллярные неоплазии желчного протока, внутрипротоковые тубулопапиллярные неоплазии и муцинозные кистозные неоплазии. Основная проблема диагностики холангиокарциномы заключается в трудности получения опухолевой ткани для гистологического исследования. Поэтому важным клиническим препятствием остаётся установление правильного диагноза на стадии опухоли, допускающей хирургическое лечение, которое по-прежнему является единственным потенциально радикальным терапевтическим вариантом. Обсуждаются современные стандарты, методики и диагностические критерии. Холангиокарцинома представляет собой гетерогенную опухоль с точки зрения молекулярных изменений. Внутри печёночного подтипа в настоящее время можно выделить две основные отличающиеся морфомолекулярные группы. Внутрипечёночная холангиокарцинома крупнопротокового типа характеризуется высокой частотой мутаций онкогенов и генов-супрессоров опухолевого роста, таких как KRAS и TP53, тогда как мутации Isocitrate Dehydrogenase 1/2 и слияния генов Fibroblast Growth Factor Receptor 2 типичны для опухолей мелкопротокового типа. Крайне важно чётко разграничивать соответствующие анатомические подтипы и выявлять внутри них отдельные подгруппы на основе молекулярных и морфологических признаков.