Микроглиальные клетки высвобождают медь-цинковую супероксиддисмутазу (SOD1), обеспечивающую нейропротекцию при нейротоксичности, вызванной 6-OHDA

Взаимодействия между микроглией и нейронами имеют ключевое значение для физиопатологии мозга. В этом контексте недавние данные изменили представление о микроглии: от преимущественно макрофагоподобных клеток до важнейших элементов, поддерживающих гомеостаз и функционирование нейронов посредством высвобождения нейропротекторных молекул. С помощью протеомного анализа мы идентифицировали медь-цинковую супероксиддисмутазу (SOD1) как белок, продуцируемый и высвобождаемый культивируемой первичной микроглией крыс. Доказательства нейропротекторной роли SOD1, происходящей из микроглии, были получены в экспериментах, в которых первичные зернистые нейроны мозжечка (CGN) подвергали воздействию дофаминергического токсина 6-гидроксидофамина (6-OHDA). Кондиционированная микроглией среда, в которой накапливалась SOD1, защищала CGN от дегенерации, а эта нейропротекция устранялась ингибиторами SOD1. Эти эффекты воспроизводились при добавлении экзогенной SOD1 в некондиционированную среду. Нейропротекторное действие SOD1 опосредовалось увеличением содержания кальция в клетках за счёт его поступления из внеклеточного источника. Дополнительные эксперименты продемонстрировали специфичность нейропротекции, опосредованной SOD1, в отношении 6-OHDA по сравнению с другими типами нейротоксического воздействия. SOD1, конститутивно продуцируемая и высвобождаемая микроглией посредством лизосомального секреторного пути, впервые идентифицирована как важнейший компонент нейропротекции, опосредованной микроглией. Эти новые данные важны для дальнейшего изучения нейропротекции, опосредованной микроглией, на in vivo моделях нейродегенеративных заболеваний.