Варианты гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы и врожденные аномалии: обзор HuGE

Фермент 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) участвует в метаболизме фолатов. Ген MTHFR расположен на хромосоме 1 (1p36.3); описаны два распространенных аллеля: C677T (термолабильный) и A1298C. Популяционная частота гомозиготности по C677T варьирует от 1% или менее среди чернокожего населения Африки и США до 20% и более среди итальянцев и латиноамериканцев США. Гомозиготность по C677T у младенцев связана с умеренно повышенным риском spina bifida (объединенное отношение шансов = 1,8; 95% доверительный интервал: 1,4–2,2). Материнская гомозиготность по C677T также, по-видимому, является фактором умеренного риска (объединенное отношение шансов = 2,0; 95% доверительный интервал: 1,5–2,8). Аллель A1298C в сочетании с аллелем C677T также может быть связан с повышенным риском spina bifida. Некоторые данные свидетельствуют о том, что риск spina bifida, связанный с гомозиготностью по C677T, может зависеть от нутритивного статуса (например, уровня фолатов в крови и потребления витаминов) или генотипа других генов, связанных с метаболизмом фолатов (например, цистатионин-бета-синтазы и редуктазы метионинсинтазы). Исследования связи аллеля C677T с расщелинами ротовой полости, синдромом Дауна и фетальным антиконвульсантным синдромом дали противоречивые результаты либо еще не были воспроизведены.