Модификация гемопоэтических стволовых клеток in vivo посредством доставки мРНК

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) являются источником всех клеток крови на протяжении всей жизни человека. Патологически изменённые ГСК могут быть заменены генно-инженерными или здоровыми ГСК посредством трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Однако существующие протоколы сопровождаются выраженными побочными эффектами и имеют ограниченную доступность. Мы разработали CD117/LNP-мессенджерную РНК (мРНК) — липидную наночастицу (LNP), инкапсулирующую мРНК и нацеленную на рецептор фактора стволовых клеток (CD117) на ГСК. Доставка основанной на CD117/LNP системы редактирования, направленной против человеческого CD117, обеспечила почти полную коррекцию серповидноклеточных гемопоэтических клеток. Кроме того, доставка in vivo проапоптотической мРНК PUMA (модулятор апоптоза, активируемый p53) с помощью CD117/LNP влияла на функцию ГСК и обеспечивала возможность миелоаблативного кондиционирования без генотоксичности перед ТГСК. Возможность нацеливания на ГСК in vivo обеспечивает режим кондиционирования без генотоксичности перед ТГСК; эта платформа также может стать основой для редактирования генома in vivo с целью лечения генетических заболеваний, что позволит отказаться от необходимости ТГСК.