Канаглифлозин и сердечно-сосудистые и почечные события при сахарном диабете 2 типа

Введение: Канаглифлозин — ингибитор натрий‑зависимого транспортёра глюкозы 2 типа (SGLT2), который снижает гликемию, артериальное давление, массу тела и альбуминурию у людей с диабетом. Мы оцениваем влияние лечения канаглифлозином на сердечно‑сосудистые, почечные и безопасностьные исходы. Методы: Программа CANVAS объединила данные двух исследований при участии в общей сложности 10 142 участников с сахарным диабетом 2 типа и высоким риском сердечно‑сосудистых событий. В каждом исследовании участники были рандомизированы для получения канаглифлозина или плацебо и наблюдались в среднем 188,2 недели. Первичным исходом был композит: смертность от сердечно‑сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт. Результаты: Средний возраст участников составил 63,3 года, 35,8% — женщины, средняя продолжительность диабета — 13,5 года, и 65,6% имели в анамнезе сердечно‑сосудистые заболевания. Частота первичного исхода была ниже при приёме канаглифлозина, чем при приёме плацебо (26,9 против 31,5 участника на 1000 пациентолет; отношение рисков, 0,86; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,75–0,97; P<0,001 для подтверждения ненедеходности; P=0,02 для превосходства). Хотя в соответствии с заранее определённой последовательностью проверки гипотез почечные исходы не рассматриваются как статистически значимые, результаты показали возможную пользу канаглифлозина в отношении прогрессирования альбуминурии (отношение рисков, 0,73; 95% ДИ, 0,67–0,79) и композитного исхода — стойкого снижения оценочной скорости клубочковой фильтрации на 40%, необходимости заместительной почечной терапии или смерти от почечных причин (отношение рисков, 0,60; 95% ДИ, 0,47–0,77). Побочные реакции соответствовали ранее описанным рискам, связанным с канаглифлозином, за исключением увеличения риска ампутаций (6,3 против 3,4 участника на 1000 пациентолет; отношение рисков, 1,97; 95% ДИ, 1,41–2,75); ампутации происходили преимущественно на уровне пальца стопы или плюсневой кости. Выводы: В двух испытаниях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и повышенным риском сердечно‑сосудистых заболеваний лечение канаглифлозином было связано с низшим риском сердечно‑сосудистых событий по сравнению с плацебо, но с большим риском ампутации, преимущественно на уровне пальца стопы или плюсневой кости. (Финансировалось Janssen Research and Development; клинические исследования CANVAS и CANVAS‑R, номера ClinicalTrials.gov NCT01032629 и NCT01989754.)