Тканеспецифическая активация инсулиновой сигнализации как потенциальная мишень при метаболических нарушениях, связанных с ожирением

Распространенность ожирения быстро растет во всем мире. Инсулинорезистентность, ассоциированная с ожирением, давно признана значимым фактором риска заболеваний, связанных с ожирением, таких как сахарный диабет 2 типа и атеросклероз. Инсулин играет ключевую роль в системном метаболизме глюкозы; основными тканями-мишенями являются печень, скелетные мышцы и жировая ткань. Инсулиновые рецепторы и молекулы, связанные с каскадом инсулиновой сигнализации, экспрессируются в различных тканях, включая эндотелиальные клетки сосудов, клетки гладкой мускулатуры сосудов и моноциты/макрофаги. При ожирении снижение действия инсулина рассматривается как фактор, стимулирующий развитие сопутствующих нарушений. Однако положительное или отрицательное влияние действия инсулина на заболевания, связанные с ожирением, зависит от ткани, в которой оно проявляется. В то время как усиление инсулиновой сигнализации в печени увеличивает накопление жира в печени и усугубляет дислипидемию, усиление инсулиновой сигнализации в жировой ткани защищает от заболеваний, связанных с ожирением, в различных органах за счет увеличения емкости жировой ткани к накоплению жира и предотвращения эктопического отложения жира. Таким образом, эта «здоровая экспансия жировой ткани» за счет повышения инсулиновой чувствительности в жировой ткани, но не в печени, может представлять эффективную терапевтическую стратегию при нарушениях, связанных с ожирением. Для эффективного решения проблем метаболических нарушений, связанных с ожирением, необходимо понимать механизмы инсулинорезистентности в различных тканях у пациентов с ожирением и разрабатывать препараты, усиливающие действие инсулина. В этой статье мы рассматриваем потенциал вмешательств, усиливающих инсулиновую сигнализацию, как терапевтической стратегии при нарушениях, связанных с ожирением, с акцентом на молекулярные механизмы действия инсулина в каждой ткани.