Клинические и патологические свидетельства индуцированной анти‑GD2 иммунотерапией дифференцировки при рецидивирующем/резистентном высоко‑рисковом нейробластоме

ВВЕДЕНИЕ: Нейробластические опухоли (NBT) возникают в результате блока в процессе дифференцировки. Гистологически NBT классифицируются как нейробластома (NB), гангионейробластома (GNB) и гангионеврома (GN). Текущее лечение высоко‑рисковой (HR) NB включает химиотерапию, хирургию, лучевую терапию и моноклональные антитела против GD2 (mAbs). Анти‑GD2 mAbs вызывают иммунологическую цитотоксичность, а также прямую гибель клеток. МЕТОДЫ: Захват I‑метайодобензилгуанидина (MIBG) после четырех циклов иммунотерапии дополнительно оценивали с помощью функциональной магнитно‑резонансной томографии (МРТ) и/или позитронно‑эмиссионной томографии (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой (FDG). MIBG‑позитивные очаги, ставшие нерестриктивными на МРТ (показатель кажущейся диффузии (ADC) > 1) и/или FDG‑ПЭТ‑негативными (SUV < 2), подвергали биопсии. РЕЗУЛЬТАТЫ: На протокол Ymabs 201 было включено 27 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (R/R) HR‑NB. У двух (7,5%) из 27 выявлялись персистирующие костные очаги по MIBG, высокий ADC и/или FDG‑ПЭТ‑отрицательность. Сорок четыре пациента с R/R HR‑NB получили хемо‑иммунотерапию. У двенадцати (27%) из 44 развились персистирующие MIBG+ очаги, но FDG‑ПЭТ‑отрицательные и/или с высоким ADC. Двенадцать (86%) из 14 выявленных случаев были успешно биопсии́рованы, в результате получено 16 оцениваемых образцов. Гистология показала: гангионеврому, мaturing‑подтип, у 6 (37,5%); гангионеврому, mature‑подтип, без нейробластического компонента, у 4 (25%); дифференцирующуюся NB без шванновской стромы у 5 (31%); и недифференцированную NB без шванновской стромы у одного (6%). В целом 10 (62,5%) из 16 образцов были гистопатологически полностью зрелыми NBT. ВЫВОДЫ: Наши результаты выявляют неописанный механизм действия накситамаба и подчёркивают ограничения традиционной визуализации при оценке клинической эффективности анти‑GD2 иммунотерапии у HR‑NB.