Антитело против GD2 в сочетании с GM-CSF, интерлейкином-2 и изотретиноином при нейробластоме

Обоснование: Доклинические и предварительные клинические данные указывают на то, что ch14.18 — моноклональное антитело против опухолеассоциированного дисиялоганглиозида GD2 — обладает активностью в отношении нейробластомы, причем эта активность усиливается при сочетании ch14.18 с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) или интерлейкином-2. Мы провели исследование, чтобы определить, улучшит ли добавление ch14.18, GM-CSF и интерлейкина-2 к стандартной терапии изотретиноином после интенсивного мультимодального лечения результаты у пациентов с нейробластомой высокого риска. Методы: Пациентов с нейробластомой высокого риска, у которых был достигнут ответ на индукционную терапию и трансплантацию стволовых клеток, случайным образом распределяли в соотношении 1:1 для получения стандартной терапии (шесть курсов изотретиноина) или иммунотерапии (шесть курсов изотретиноина и пять сопутствующих курсов ch14.18 в сочетании с чередующимся введением GM-CSF и интерлейкина-2). Выживаемость без событий и общую выживаемость сравнивали между группами иммунотерапии и стандартной терапии по принципу «намерение лечить». Результаты: Всего в группы лечения были случайным образом распределены 226 подходящих пациентов. В группе иммунотерапии у 52% пациентов наблюдалась боль 3-й, 4-й или 5-й степени, а у 23% и 25% пациентов развились синдром капиллярной утечки и реакции гиперчувствительности соответственно. При достижении 61% ожидаемого числа событий исследование соответствовало критериям досрочного прекращения в связи с эффективностью. Медиана длительности наблюдения составила 2,1 года. Иммунотерапия превосходила стандартную терапию по показателям выживаемости без событий (66±5% против 46±5% через 2 года; P=0,01) и общей выживаемости (86±4% против 75±5% через 2 года; P=0,02 без поправки на промежуточный анализ). Выводы: Иммунотерапия с применением ch14.18, GM-CSF и интерлейкина-2 была связана со статистически значимым улучшением исходов по сравнению со стандартной терапией у пациентов с нейробластомой высокого риска. (Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами; ClinicalTrial...)