Лечение лекарственно-индуцированного поражения печени

Современные варианты фармакотерапии лекарственно-индуцированного поражения печени (DILI) остаются предметом дискуссии и рассматриваются в настоящем анализе. Само собой разумеется, что при подозрении на DILI вызывающий препарат необходимо немедленно отменить. Лекарственные средства, применяемые в обычных дозах, могут вызывать идиосинкразический DILI, тогда как передозировка часто приводит к прямому токсическому DILI. Внутривенное введение антидота N-ацетилцистеина (NAC) эмпирически применяется у пациентов с прямым токсическим DILI, вызванным передозировкой N-ацетил-п-аминофенола (APAP), однако его эффективность не подтверждена рандомизированными контролируемыми исследованиями (РКИ). Надёжные данные в пользу фармакотерапии идиосинкразического DILI, вызываемого сотнями различных лекарственных средств, отсутствуют. Действительно, недавний анализ показал, что опубликовано лишь восемь РКИ, причём только в двух из них причинно-следственная связь DILI оценивалась с помощью широко принятого метода оценки причинности Roussel Uclaf (RUCAM). Это является существенным методологическим недостатком, поскольку результаты РКИ по DILI без применения RUCAM вводят в заблуждение: известно, что многие случаи DILI ошибочно связывают с альтернативными причинами, не связанными с лекарственными средствами. С учётом этих существенных ограничений и преимущественно на основании отдельных сообщений глюкокортикоиды (ГКС) и другие иммунодепрессанты могут эмпирически назначаться тщательно отобранным пациентам с идиосинкразическим DILI, имеющим аутоиммунные признаки или вызванным ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI). Некоторые пациенты с холестатическим DILI могут получить пользу от применения урсодезоксихолевой кислоты, тогда как у других пациентов с лекарственно-индуцированным синдромом обструкции печёночных синусоидов (HSOS) и риском коагулопатии следует рассмотреть показания к назначению антикоагулянтов. С учётом других механизмов, таких как образование активных форм кислорода (ROS) микросомальным цитохромом P450 печени, ферроптоз, связанный с токсичностью внутриклеточного железа, и изменения кишечного микробиома, в будущем могут стать доступными дополнительные варианты терапии. В заключение, отмена вызывающего препарата по-прежнему является fi...