Длинные некодирующие РНК и генетика рака

Рак — заболевание, характеризующееся аномальной экспрессией генов. Несмотря на интенсивное изучение генетических причин рака, становится очевидно, что значительную долю предрасположенности к раку нельзя объяснить вариациями в белок-кодирующих последовательностях. Это подтверждается полногеномными исследованиями ассоциаций рака, показывающими, что более 80% однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), ассоциированных с раком, расположены в некодирующих областях генома. В этом обзоре мы утверждаем, что значительная часть генетической этиологии рака обусловлена некодирующими регуляторными последовательностями, особенно длинными некодирующими РНК (lncRNA). Недавние исследования показывают, что несколько локусов риска развития рака транскрибируются в lncRNA и что эти транскрипты играют ключевые роли в канцерогенезе. Мы рассматриваем эпигенетические и другие механизмы функционирования lncRNA, а также их вклад в каждую стадию прогрессирования рака; понимание этих механизмов будет иметь решающее значение для реализации новых возможностей диагностики и лечения рака. Длинные некодирующие РНК играют важную роль практически во всех аспектах клеточной биологии — от организации ядра и эпигенетической регуляции до посттранскрипционной регуляции и сплайсинга; мы связываем эти процессы с отличительными признаками и генетикой рака. Наконец, мы освещаем последние достижения и перспективы применения lncRNA в качестве терапевтических мишеней и диагностических маркеров.