Депрессия, резистентная к лечению: определение, распространённость, выявление, ведение и исследуемые вмешательства

Депрессия, резистентная к лечению (ДРЛ), широко распространена и связана с многочисленными серьёзными последствиями для общественного здоровья. В настоящее время не существует согласованного определения ДРЛ с доказанной прогностической ценностью для принятия клинических решений и оценки исходов лечения. Вместо этого предложено множество определений, существенно различающихся по своей концептуальной основе. Отсутствие согласованного определения затрудняет точную оценку распространённости ДРЛ, а также препятствует выявлению факторов риска, возможностей профилактики и эффективных вмешательств. Кроме того, это приводит к неоднородности принятия решений в клинической практике и отрицательно сказывается на качестве медицинской помощи. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняли наиболее часто используемое определение ДРЛ, а именно недостаточный ответ на лечение как минимум двумя антидепрессантами при адекватной продолжительности терапевтической пробы и соблюдении режима лечения. По современным оценкам, этому определению соответствует не менее 30% людей с депрессией. Значительная доля пациентов с ДРЛ фактически имеет псевдорезистентность, например вследствие неадекватной терапевтической пробы или несоблюдения режима лечения. Хотя известно, что многочисленные социодемографические, клинические, терапевтические и контекстуальные факторы отрицательно влияют на ответ у людей с депрессией, лишь немногие факторы считаются предикторами отсутствия ответа при различных методах лечения. Внутривенное введение кетамина и интраназальное применение эскетамина совместно с антидепрессантом признаны эффективными при лечении ДРЛ. Некоторые антипсихотики второго поколения, например арипипразол, брекспипразол, карипразин и кветиапин XR, доказали эффективность в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам у пациентов с частичным ответом, однако только комбинация оланзапина и флуоксетина изучалась при ДРЛ, определённой согласно критериям FDA. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) признана эффективной и одобрена FDA для пациентов с ДРЛ; ускоренные схемы...