Редактирование основания PCSK9 in vivo с использованием VERVE-102 при гиперхолестеринемии

Введение: in the liver. Методы: -ацетилгалактозамин. Целями были оценка безопасности и изменений уровня белка PCSK9 в крови и уровня холестерина ЛПНП. Результаты: В исследование были включены 35 участников в шести когортах доз, получивших VERVE-102 и имевших как минимум 28 дней наблюдения. Не было зарегистрировано токсических эффектов, ограничивающих дозу. Наблюдались легкие и умеренные реакции, связанные с инфузией, и транзиторные повышения уровня аланинаминотрансферазы. У одного участника с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью развилась аспирационная пневмонит. Средние дозозависимые снижения уровня PCSK9 составили от 51% при дозе 0,3 мг/кг до 88% при дозе 1,0 мг/кг. Соответствующие снижения уровня холестерина ЛПНП составили от 9% при дозе 0,3 мг/кг до 62% при дозе 1,0 мг/кг, с абсолютным снижением на 78 мг/дл при наивысшей дозе. Снижения сохранялись в течение всего периода наблюдения, который у 15 участников составил по крайней мере 1 год. Выводы: Одна доза VERVE-102 вызвала дозозависимые, существенные и длительно сохраняющиеся снижения уровней PCSK9 и холестерина ЛПНП. (Финансирование: Verve Therapeutics; регистрационный номер ClinicalTrials.gov: NCT06164730.)